2023年1月30日，浙大城市学院医学院衰老与肿瘤研究中心在Nature旗下的权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF=38.104）上发表了题为“The cGAS-STING pathway: a therapeutic target in chromosomally unstable cancers”的论文，评述了cGAS-STING信号通路驱动染色体不稳定癌细胞存活的研究进展。

细胞有丝分裂期高频率的染色体错误分离（即“染色体不稳定性”）会导致子细胞染色体数目和结构的异常，它不仅是癌症的重要标志，还能通过产生驱动癌症进化的基因组异质性促进肿瘤发生，并导致患者的抗药性等不良预后。因此，开发靶向染色体不稳定性的癌症治疗新策略至关重要。

染色体不稳定性通常会导致形成含有完整染色体或染色体片段的微核。微核易受核膜塌陷的影响，这会将染色体双链DNA暴露于细胞质环境，从而引发cGAS-STING依赖性炎症免疫反应。最近发表在《Nature》杂志上的一项研究发现，染色体不稳定癌细胞的存活依赖于cGAS-STING先天免疫途径。这项研究显示，染色体不稳定性诱发cGAS-STING信号通路，随后促进IL-6表达并激活STAT3信号，从而使得癌细胞存活和生长。这不仅解释了为何在原发性肿瘤中很少发现cGAS和STING编码基因的功能丧失突变，而且还揭示了染色体不稳定癌症的一个高度选择性靶向性弱点，意味着慢性炎症可以作为治疗靶点，杀死染色体不稳定的癌细胞。

在该研究亮点论文中，颜海燕课题组对这项重要研究工作进行了详细解读，并指出，在基础研究层面，亟待解析染色体错误分离应对cGAS-STING信号通路的分子机制，在临床试验层面，则应探索关节炎等自身免疫性疾病治疗药物托珠单抗（tocilizumab）在染色体不稳定癌症治疗中的“老药新用”。此外，紫杉醇等常用化疗药物与托珠单抗对癌症的协同治疗也值得探索。该项工作得到了国家自然科学基金和国家重点研发计划等项目的资助。

参考文献：Yan H, Lu W, Wang F. The cGAS-STING pathway: a therapeutic target in chromosomally unstable cancers. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2023 Jan 30;8(1):45. doi: 10.1038/s41392-023-01328-4.

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